Исследование Nature выявило механизм пластичности PV-нейронов при четырёх расстройствах нейроразвития
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в Nature, выявило, что зависимая от опыта пластичность парвальбумин-положительных тормозных нейронов в цепи CA3/CA2 гиппокампа является конвергентным механизмом для генов риска расстройств нейроразвития. Целенаправленная активация гена Meis2 у взрослых мышей восстановила эту пластичность, улучшила когнитивные функции и подавила судороги. Исследование показывает, что дефициты развития в нейронных цепях, сетевой возбудимости и когнитивных функциях можно обратить во взрослом возрасте.
Пластичность PV-нейронов в гиппокампе
Исследователи использовали транслатомный скрининг, специфичный по входным сигналам, чтобы выявить регуляторы генов зависимой от опыта пластичности в области CA3/CA2 гиппокампа взрослых мышей. Значительная доля кандидатных генов с повышенной экспрессией демонстрировала гаплонедостаточность при расстройствах аутистического спектра, эпилепсиях, биполярном расстройстве и шизофрении. Авторы интерпретируют это как свидетельство нарушенной зависимой от опыта пластичности PV-нейронов при расстройствах нейроразвития. Механизм связан с быстрыми парвальбумин-положительными тормозными нейронами, которые контролируют активность пирамидных нейронов через feedforward-ингибирование, зависимое от мшистых волокон.
Восстановление Meis2 у взрослых мышей
В экспериментах proof-of-concept целенаправленная активация гена Meis2 в PV-нейронах области CA3/CA2 у взрослых мышей с моделью риска НРН восстановила зависимую от опыта пластичность. Meis2 был одним из кандидатных генов пластичности, выявленных скринингом. Улучшились свойства ансамблей нейронов и острых волн-пульсаций, повысилась когнитивная функция, а судороги были подавлены. Это показывает, что дефициты развития в нейронных цепях, сетевой возбудимости и когнитивных функциях можно обратить во взрослом возрасте.
1 источник
Время · отставание