Исследование Еврейского университета: супер-энхансеры рака вызывают разрывы ДНК, способствующие мутациям
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследователи Еврейского университета в Иерусалиме обнаружили, что раковые клетки могут повреждать собственную ДНК, заставляя гены, связанные с ростом, работать на пределе возможностей, согласно исследованию, опубликованному 2 августа в Science Advances. Исследование показывает, что супер-энхансеры, мощные регуляторные участки ДНК, вызывают двуцепочечные разрывы, которые восстанавливаются с ошибками, накапливая мутации, способствующие эволюции опухолей.
Супер-энхансерный стресс и разрывы ДНК
Аспирант Осама Хидми и профессор Рами Акеилан из Еврейского университета в Иерусалиме применили чувствительный метод картирования генома для локализации двуцепочечных разрывов. Оказалось, что разрывы концентрируются не случайным образом, а в генах, контролируемых супер-энхансерами — длинными участками ДНК, работающими как мощные регуляторы экспрессии генов. Постоянная высокоинтенсивная транскрипция, необходимая для поддержания роста опухоли, создает физическое напряжение в ДНК, приводящее к ее поломке.
Ошибочная репарация и накопление мутаций
Раковые клетки обычно восстанавливают эти разрывы, однако механизмы репарации небезупречны. Каждый цикл починки несет риск внесения мелких ошибок, и в результате многократных поломок и восстановлений в гиперактивных генах накапливаются мутации. Этот процесс может объяснять, как опухоли обретают генетическое разнообразие, позволяющее им противостоять терапии и метастазировать.
Перспективы терапии
Открытие указывает на потенциальную уязвимость: тот же механизм, который обеспечивает адаптивность рака, создает и ахиллесову пяту. Если исследователям удастся избирательно нарушить восстановление разрывов, связанных с супер-энхансерами, они смогут уничтожать раковые клетки, не затрагивая нормальные. Запланированы эксперименты на ранних стадиях для проверки этой концепции.
1 источник
Время · отставание