CAR-T-клетки показали эффективность при раке печени
Материал подготовлен искусственным интеллектом на основе нескольких источников — ссылки на оригиналы приведены ниже.
Исследование, опубликованное в Nature 15 июля, сообщает, что CAR-T-клетки, нацеленные на GPC3 и вооруженные доминантно-негативным рецептором TGFβ II, показали усиленную эффективность и приемлемую безопасность у 12 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой. Все пациенты имели резистентность или отсутствие ответа на предшествующую терапию. Испытание знаменует прогресс в терапии солидных опухолей CAR-T.
Дизайн испытания
Открытое одноцентровое исследование фазы 1 включило 12 пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых наблюдалось прогрессирование или непереносимость стандартной терапии. Пациенты получили однократную инфузию CAR-T-клеток, нацеленных на GPC3 и модифицированных для экспрессии доминантно-негативного рецептора TGFβ II (dnTGFβRII). Первичными конечными точками были безопасность и осуществимость; вторичными — частота объективного ответа и общая выживаемость.
Результаты эффективности и безопасности
Среди 12 оцениваемых пациентов у 4 достигнут частичный ответ (33% частота объективного ответа), у 6 — стабилизация заболевания, что дало уровень контроля заболевания 83%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,2 месяца. Не наблюдалось синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности 3-й степени и выше. Наиболее частыми нежелательными явлениями были лихорадка и утомляемость 1-2-й степени.
Механизм и значение
Вооружение dnTGFβRII предназначено для противодействия иммуносупрессии, опосредованной TGFβ в микроокружении опухоли. Доклинические модели показали, что сигналинг TGFβ нарушает функцию CAR-T-клеток; это испытание предоставляет первые данные на людях о том, что блокирование сигналинга TGFβ усиливает персистенцию и противоопухолевую активность CAR-T-клеток при солидных опухолях.
Что дальше
Планируется испытание фазы 2 для подтверждения эффективности на большей когорте. Остается неясным, будет ли подход эффективен при других типах солидных опухолей или в комбинации с ингибиторами контрольных точек.
1 источник
CAR-T-клетки показали эффективность при раке печени
